Первый отечественный грузовой автомобиль с кабиной над двигателем. Машина широко унифицирована с джипом ГАЗ-69, выпускавшимся в те годы ульяновским автомобильным заводом. Особенности конструкции: привод на все колеса, шариковые шарниры равных угловых скоростей, сварная лонжеронная рама, гнутое лобовое стекло.
Параллельно с грузовиком УАЗ-450Д, имевшим бортовую платформу, выпускался цельнометаллический фургон УАЗ-450 (его отличающиеся данные - в скобках), медицинский автомобиль УАЗ-450А.